TNF được cho là được sản xuất chủ yếu bởi các đại thực bào,[38] nhưng nó cũng được sản xuất bởi nhiều loại tế bào bao gồm tế bào bạch huyết, tế bào mast, tế bào nội mô, tế bào cơ tim, mô mỡ, nguyên bào sợi và tế bào thần kinh.[6] Một lượng lớn TNF được giải phóng để đáp ứng với lipopolysacarit, các sản phẩm vi khuẩn khác và Interleukin-1 (IL-1). Trong da, các tế bào mast dường như là nguồn chủ yếu của TNF được hình thành trước, có thể được giải phóng khi kích thích viêm (ví dụ, LPS).[39]

Nó có một số hành động trên các hệ thống cơ quan khác nhau, thường là cùng với IL-1 và Interleukin-6 (IL-6):

• Trên vùng dưới đồi:
  • Kích thích trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận bằng cách kích thích giải phóng hormone giải phóng corticotropin (CRH)
  • Ức chế sự thèm ăn
  • Sốt
• Trên gan: kích thích phản ứng giai đoạn cấp tính, dẫn đến sự gia tăng protein phản ứng C và một số chất trung gian khác. Nó cũng gây ra kháng insulin bằng cách thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa serine của chất nền thụ thể insulin-1 (IRS-1), làm suy yếu tín hiệu insulin
• Nó là một chất hóa học mạnh cho bạch cầu trung tính, và thúc đẩy sự biểu hiện của các phân tử kết dính trên các tế bào nội mô, giúp bạch cầu trung tính di chuyển.
• Trên đại thực bào: kích thích thực bào và sản xuất chất oxy hóa IL-1 và lipid viêm Prostaglandin E2 (PGE 2)
• Trên các mô khác: tăng kháng insulin. TNF phosphorylates dư lượng serine thụ thể insulin, ngăn chặn sự truyền tín hiệu.
• Về chuyển hóa và lượng thức ăn: điều chỉnh nhận thức vị đắng.[40]

Sự gia tăng nồng độ TNF cục bộ sẽ làm cho các dấu hiệu viêm của tim xảy ra: nóng, sưng, đỏ, đau và mất chức năng.

Trong khi nồng độ cao của TNF gây ra các triệu chứng giống như sốc, việc tiếp xúc kéo dài với nồng độ TNF thấp có thể dẫn đến chứng đau lưng, một hội chứng lãng phí. Điều này có thể được tìm thấy, ví dụ, ở bệnh nhân ung thư.

Nói và cộng sự cho thấy TNFa gây ra sự ức chế phụ thuộc IL-10 đối với sự mở rộng và hoạt động của tế bào T CD4 bằng cách điều chỉnh tăng mức PD-1 trên các tế bào đơn nhân dẫn đến sản xuất IL-10 bởi bạch cầu đơn nhân sau khi gắn PD-1 bởi PD-L.[41]

Nghiên cứu gần đây của Pedersen et al. chỉ ra rằng sự gia tăng TNFa trong đáp ứng với nhiễm trùng huyết bị ức chế do sản xuất myokine do tập thể dục. Để nghiên cứu liệu tập thể dục cấp tính có gây ra phản ứng chống viêm thực sự hay không, một mô hình 'viêm cấp thấp' đã được thành lập trong đó một liều thấp E.coli endotoxin được dùng cho những người tình nguyện khỏe mạnh, những người được chọn ngẫu nhiên để nghỉ ngơi hoặc tập thể dục trước đó quản lý nội độc tố. Trong các đối tượng nghỉ ngơi, endotoxin gây ra sự gia tăng gấp 2 đến 3 lần mức độ lưu hành của TNFα. Ngược lại, khi các đối tượng thực hiện 3 giờ đi xe đạp và nhận được bolus nội độc tố trong 2,5 giờ, phản ứng TNFα hoàn toàn bị cùn.[42] Nghiên cứu này cung cấp một số bằng chứng cho thấy tập thể dục cấp tính có thể ức chế sản xuất TNF.[43]